反复种植失败,指在数个IVF周期中,移植胚胎而未能着床。目前,反复种植失败的诊断尚无统一的标准。有学者认为,连续3个周期的IVF治疗,均有1~2枚优质胚胎移植但未获妊娠者,称之为反复种植失败;也有学者认为,不孕妇女接受包括3个新鲜移植周期在内的2~6个移植周期,没有获得妊娠;或者累计移植≥10个高评分胚胎而未能妊娠者,称之为反复种植失败。
在大多数生殖中心,结果3个周期的优质胚胎移植而未孕就需要查找原因。
(1)复发性流产:自然流产通常是指孕周<28周,胚胎及附属物<1000克,妊娠过程失败、胚胎或胎儿死亡和胚胎及附属物排出。复发性流产指连续发生3次及3次以上的自然流产,美国生殖医学协会2013年则最新定义为2次或以上的妊娠失败。
(2)染色体异常:从胚胎角度来说,染色体正常的胚胎着床和发育的潜能更大。胚胎染色体非整倍体是胚胎种植失败的原因之一,染色体异常的发生率与母亲的年龄息息相关。对于部分高龄、反复种植失败、反复自然流产的患者尤为可能。
植入前胚胎遗传学筛查(PGS),也就是我们常说的“第三代试管婴儿”,是指在胚胎植入之前,对早期胚胎进行23对染色体数目和结构的检测,主要检测胚胎的染色体结构、数目的情况是否正常。PGS主要运用于不明原因的反复种植失败、不明原因反复流产、女方高龄等患者,以降低流产风险,提高妊娠率。
(3)子宫因素:母体子宫为胚胎或(和)胎儿提供生存环境,就像土壤为种子生根发芽、茁壮成长提供空间与养分。若子宫出现异常,很可能会影响妊娠结局。
子宫因素包括先天性子宫异常,如弓形子宫、纵膈子宫、单角子宫、双角子宫、双子宫、子宫发育不全、宫颈功能不全等;后天性子宫异常如子宫内膜息肉、宫腔粘连、子宫肌瘤等。诊断子宫异常的方法包括宫腔镜检查、子宫输卵管造影术(HSG)、B超检查和磁共振成像(MRI)。
(4)内分泌异常:内分泌异常,特别是生殖内分泌异常,是造成种植失败和流产的常见原因之一。内分泌异常包括多囊卵巢综合征、黄体功能不全、高催乳素血症、甲状腺功能异常、糖尿病等,需针对病因认真分析,谨慎对待,及时处理。
妊娠期间的甲状腺功能状态与妊娠结局直接相关,目前虽然不建议在妊娠前对健康女性进行甲状腺功能的普遍筛查,但对那些有甲状腺危险因素及复发性流产史的患者需要进行筛查,以及尽早给予干预,改善妊娠结局。
无论是糖尿病合并妊娠还是妊娠期糖尿病患者,如果妊娠期间血糖控制不佳,看会造成复发性流产和围生期母婴结局不良等。糖尿病相关的血管病变和高凝状态,导致子宫内膜血运不良,使其流产率较正常人明显增加。
(5)凝血功能异常:凝血系统在胚胎发生和胎盘发育的过程中起重要作用。遗传性易栓症或抗磷脂抗体综合征患者体内存在持续、异常的高凝血状态,可导致胎盘组织出现血栓倾向,导致流产等许多妊娠不良结局。凝血功能异常的患者需根据不同病情和具体检查结果制订个体化的免疫抑制和抗凝治疗方案。
(6)免疫因素:母体免疫功能正常时,可以保护母体对宫腔胚胎移植物不发生免疫排斥反应,早期免疫失败意味着母体免疫排斥胚胎抗原。根据不同的免疫学病因,不同类型的复发性流产需采用不同的免疫治疗。
(7)感染因素:据报道,8%~10%的复发性流产患者存在生殖道感染,感染的病原体种类繁多,感染与自然流产的关系非常复杂,目前其致病机制仍不明了。
女性生殖道感染和全身感染都可能引起自然流产。生殖道感染包括阴道炎、宫颈炎、子宫内膜炎和盆腔炎等,全身感染如急性肺炎、急性阑尾炎、急性肾炎等。
对于反复种植失败和习惯性流产患者,妊娠前需进行包括生殖道感染在内的孕前检查和针对性治疗。比如衣原体、支原体、TORCH(抽血查体内是否存在弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单独孢疹病毒等相关抗体)、梅毒(RPR+TPPA)、艾滋病(HIV)等。
另外,减重、戒烟、保持良好的生活习惯等健康的生活方式,对于消除反复注册失败和习惯性流产的潜在危险因素也有帮助。