正常生育年龄妇女每月可有一个卵泡发育成熟并排卵,而在辅助生殖治疗,特别是试管婴儿治疗中,为了在一个月中获得更多的卵子,医生常常会用到超促排卵治疗。
超促排卵是指在严密监控下用药物诱发多个卵泡同时发育并成熟的方法,它随着辅助生殖技术的发展而且趋成熟,已经成为辅助生殖技术中重要的基础环节。
超促排卵的方案有哪些
常用的超促排卵方案有长方案、短方案、超长方案及拮抗剂方案等几种,其区别取决于使用的降调药物种类及其用药时间的长短,不同的方案适合不同的患者。方案的区别是相对的,其本质并无明显差异。实际操作中,医生会根据患者的具体情况进行适当的调整,如药物的种类及使用的剂量等,以实现治疗方案的个体化。
(1)长方案:从月经前7~10天开始先试用促性腺素释放素(GnRH)激动剂使垂体降调节,再于月经第2或第3天加用促性腺激素(Gn)促排卵,直到注射人绒毛膜促性腺激素(hCG)时停药,可以有目的地控制和促进卵巢内多个卵泡的同步化发育和成熟。此方案一般适用于卵巢储备功能良好的患者,治疗效果较好,临床上使用较为普遍。
(2)短方案:月经周期第2或第3天开始注射GnRH激动剂,同时给予Gn促排卵,直到注射 hCG 时停药。此方案简单灵活,但周期中卵泡发育及内膜同步性稍差,可用于各种不同的患者,而对 35 岁以上或卵巢储备功能较差(卵泡数目少于5个)者短方案治疗可以取得相对理想的结果。
(3)超长方案:促排卵周期前每月注射一支长效 GnRH激动剂,共2~3个月,直至达到完全降调节,再开始用 Gn 促排卵。一般适用于子宫内膜异位症、子宫腺肌病患者,相对来说费用较高。
(4)拮抗剂方案:从月经周期的第2或第3天开始使用Gn后,于周期第6天或主导卵泡达到直径14毫米后开始使用GnRH拮抗剂。此方案用药相对简费用相对较少,效果良好,近年来在临床中得到较快的发展。
(5)超短方案:超短方案适用于卵巢反应不良、卵泡数量少者。此方案强化包的募集,可以减少 Gn 的用量。
(6)微刺激方案:微刺激方案是先给予氯米芬治疗,结束后再给予小剂量此方案可以有效提高某些患者对于内源性促卵泡激素(FSH)的敏感性,显收善许多低反应患者的反应性。
(7)自然周期方案:自然周期是指在不用药的前提下取卵,但这些已不属于足排卵的范畴。
超促排卵并不是卵泡发育得越多越好,其并发症包括卵巢过度刺激综合征、台妊娠等。当前辅助生殖医学更多关注如何降低并发症、获得宫腔内的单胚任娠、获得一个健康的孩子。对控制性超促排卵方案应强调个体化应用、预防发症及适量冻存胚胎提高累计成功率。
神奇的促排卵药物是怎么影响女性排卵的
促排卵药物主要通过对“下丘脑-垂体卵巢轴”的调节而达到促进排卵的目的,也可以调节机体的内分泌状况,为卵泡的发育和生长提供良好的环境,从而间接促进排卵。
枸橼酸氯米芬(CC)是一种三苯乙烯衍生的非甾体化合物,同时具有抗雌激素和弱雌激素效应,口服后经肠道吸收,半衰期一般为 5~7 天。CC 通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成素(LH)与卵泡刺激素(FSH)的分泌增加,刺激卵泡生长。CC还可以直接作用于卵巢,增强颗粒细胞对垂体促性腺激素的敏感性和芳香化酶的活性。CC的抗雌激素效应可影响子宫内膜厚度,当CC与雌激素一同使用时,可减弱其对子宫内膜厚度的影响。
来曲唑(LE)为芳香化酶抑制剂,口服后可完全被吸收,在临床应用中耐受性好。LE促排卵机制目前尚不十分明确,可能通过阻断雌激素的产生,降低机体雌激素水平,解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制作用,导致 Gn的分泌增加而促进卵泡发育;在卵巢水平阻断雄激素转化为雌激素,从而增强 FSH受体的表达并促使卵泡发育。同时,卵泡内雄激素的蓄积可刺激细胞因子的表达增多,在外周水平提高卵巢对激素的反应性。
促性腺激素类(Gn类)药物分为两大类:天然Gn和基因重组Gn。天然Gn包括:①从绝经妇女尿中提取的Gn,如人类绝经期促性腺激素(HMG)、尿源性人卵泡刺激素(uFSH);②从孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素(uhCG)。基因重组Gn包括重组FSH(rFSH)、重组促黄体生成素(rLH)和重组 hCG(rhCG)。
Gn 类药物直接刺激卵巢,促进排卵。该类药物常用于下丘脑和垂体功能障碍性不排卵,临床上多用于辅助生殖技术超促排卵。
促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)根据其与受体的不同作用方式,可以分为GnRH 激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。GnRH-a与 GnRH受体结合,刺激垂体急剧释放 Gn,持续使用可对垂体产生降调节作用,作为超促排卵的基础。GnRH-A作为诱发排卵的药物,需在特定时间使用。
①口服避孕药,可以减少功能性卵巢囊肿的发生率,调整月经周期,合理安排促排卵时间。
②二甲双胍,作为胰岛素增敏剂,可以降胰岛素、体内雄激素水平,以及多囊卵巢综合征患者的卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生风险。
③溴隐亭,为多巴胺受体激动剂,可以解除高泌乳素血症对GnRH脉冲式分泌的抑制,恢复排卵。
不同的药物适合不同的患者,医生会根据您的具体情况进行适当调整,如药物的种类及使用的剂量等,以实现治疗方案的个体化。